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抄録 膵神経内分泌腫瘍のもっとも重要な予後因子は肝転移である。十分なエビデンスを持った治療法は少ないが,ENETS,NCCNなどから診断・治療のガイドラインが示されている。完全切除術が可能な場合,あるいは十分な減量手術が可能な場合は切除術単独あるいは切除術とRFAの組み合わせが勧められている。切除術の適応とならない場合の治療としては肝局所療法と全身療法がある。肝局所療法としてはRFA,TAE,TACEなどが挙げられており,全身療法としては化学療法,分子標的薬,PRRTなどが挙げられている。2011年以降,新たにエベロリムスとスニチニブが膵NETに保険適用となった。ストレプトゾシンも保険承認にむけて申請準備中である。また本邦からも膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドラインが2013年中に公開予定である。 Ⅰ はじめに 膵・消化管神経内分泌腫瘍(NET)は2005年,2010年と全国レベルの疫学調査が行われたが[ 1, 2 ],胃癌や大腸癌,膵癌など他の消化器癌に比べて圧倒的に少ない[ 1, 2 ]。 しかし,最近の30年で発症率が500%と急速に増加しているとの報告があるとともに[ 3 ],膵NETでは5年生存率は34. 1~43%と不良で[ 4 ~ 7 ],その治療の重要性が増してきている。またNETの肝転移はリンパ節転移について多い転移形式で,膵NETでは診断時に32~80%に同時性肝転移を認められ[ 7 ~ 9 ],最も重要な予後因子の一つであることも判っている。 NET肝転移の治療法治療には手術や肝動脈塞栓療法(TAE),肝動脈化学塞栓療法(TACE),ラジオ波焼灼術(RFA),抗腫瘍薬など様々な治療法が用いられる。膵NETに保険適用となっている抗腫瘍薬はなかったが,最近になりエベロリムスとスニチニブが漸く保険適用となり有用性が期待される。一方,手術については適応基準が確立していないこと,再発率が高いことなどの問題があるが,切除が可能な場合の第一選択治療法としてガイドラインで勧められている。膵NETの各ガイドラインおよび治療法について述べる。 Ⅱ 膵・消化管NETの病理診断 WHOの病理分類は2010年に新しくなり[ 10 ],Ki-67指数あるいは核分裂指数によるGrade分類に変更された( 表1 )。NETの治療はGrade分類別に考慮する必要がある。一般にNET G1,NET G2に比較してNECは悪性度が高く,腫瘍の進行も早い場合が多い。しかし,NET(G1/G2)であっても腫瘍の進行が速い場合があり臨床経過の観察が必要である。 表1.
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更新日: 2021年2月22日 公開日:2014年4月28日 膵・消化管神経内分泌腫瘍の疫学 本邦においては膵消化管NETの中でも、特に膵と直腸に多く、小腸(中腸)は少ないとされますが、欧米では、消化管は小腸に多く直腸に少ないとされ、発生部位には人種差があると考えられています。 神経内分泌腫瘍の分類 膵・消化管NETは、部位や進行度だけでなく、さまざまな観点から分類され、治療方針を決めるうえで考慮されます。 1. 腫瘍の発生部位による分類 NETは、部位のみでなく、発生学的な分類である前腸、中腸、後腸の3つに分けて治療方針が考慮されます。 前腸から後腸のそれぞれの臓器 前腸 肺・気管支・胃・十二指腸・膵 中腸 小腸・虫垂・結腸右半 後腸 結腸左側・直腸 2.
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膵臓神経内分泌腫瘍(NET)・その他の膵腫瘍とは 膵臓神経内分泌腫瘍(NET)の概要 膵NETは非常に希少であると言われてきましたが、近年増加傾向にあり、我が国の最近の報告では膵・消化管NETで10万人あたり3.
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100年以上前からこの病気が悪性かどうかは議論の対象でした。それは上記のようにこの病気が希少であり、十分に全体像が把握されてこなかったとことが原因です。しかし、最近は医学が進歩し、2014年のLancet Oncology ( 3 ) に搭載されたNETの5年生存率によりますと、確かにNET全部でみると大腸がんと同等と言えますが、臓器別に見てみると、膵NETの5年生存率は約40%であり、大腸がんよりはるかに悪いことがわかります。 どうして膵臓神経内分泌腫瘍(NET)は予後が悪いのか? 機能性腫瘍の一種であるインスリノーマは腫瘍が小さくても低血糖症状がでるために比較的早期に見つかるため、予後は良いと言われておりますが、非機能性の場合はなかなか見つからないと考えられます。 実際、2007年の我が国の全国集計 ( 4 ) 369人のうち、166人(45%)がステージ4に分類されています。ステージ 3は48人(13%)であり、つまり初診時に6割の人が進行がんということになります。以下に生存曲線を引用しますが、ステージ4の5年生存率は39.
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偶然に見つかることが多いので、腹部造影CT検査や腹部超音波検査をしてみないとわかりません。当科に受診された方で、腫瘍が大きいために胃を圧迫して食事が食べづらくなった人もいますが、肝転移でみつかる例もよくあります。ソマトスタチン受容体シンチで見つかる腫瘍もあります。 小さい非機能性NETは治療しなくてもいいですか? NETは原発巣が小さくとも10㎝を超える肝転移を来すこともあります。また2014年の大規模な米国の報告では5mm以下でもしばしばリンパ節転移、肝転移を来すことが知られています。日本のガイドラインでは非機能性はリンパ節郭清を伴う定型切除が推奨されていますし、米国のNCCNのガイドラインでも例外は設定されていますがほぼ同様の方針が推奨されています。経過観察も可能ですが、患者さん一人一人の状況に合わせて専門的に判断する必要があります。 ソマトスタチン受容体シンチ(SRS; Somatostatin Receptor Scintigraphy)とは何ですか? SRSは日本では認可されておりませんが、海外から検査薬を取寄せて施行しています。1cm以上のNETが描出できるので 転移巣を含めた全身検索に極めて有用です。当院ではSRSと手術中のソナゾイド造影超音波検査(CEIOUS)を組み合わせて診断の精度を高めています。これらは世界初の試みですが、従来の検査でわからない腫瘍がわかるようになりました。CEIOUSのparametric imageは特に重要で、CTなどでわからない情報が得ることができます。NETと膵癌の典型像を動画で示します。 NET 膵癌 手術と抗癌剤のどちらを選べばよいでしょうか?
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8 招待講演 神経内分泌腫瘍の集学的治療 沖縄NET Forum ラグナガーデンホテル 那覇 2015. 27 特別講演 進行NETに対する外科治療の最前線 〜集学的治療の見地から〜 JDDW2015 東京 2015. 10. 招待講演 局所進行pNETと肝転移に対する治療戦略 首都圏消化器癌セミナー2015 東京 2015. 25. 教育講演 膵・消化管NETの診断と治療 日本消化器病学会 第26回教育講演会 東京 2015. 21. 招待講演 分子標的療法は進行pNETの切除基準を変えるか? 東海GIST/pNET講演会 静岡 2015. 21. 招待講演 進行pNETの治療戦略〜ボーダーラインp-NETを巡る議論〜 埼玉pNETセミナー 2015. 埼玉 特別講演 pNETの治療戦略と分子標的治療薬の役割 pNET Webシンポジウム 2015. 24. 東京 特別講演 いつ治療をするか?分子標的薬選択のポイント pNET Expert Meeting 2014 東京 2014. 18. 特別講演 増え続けるGEP-NET 外科医のMissionとは? 新潟GIST/p-NET学術講演会 新潟 2014. 5. 特別講演 P-NETの新しい悪性度診断と肝転移治療の進歩 第21回外科フォーラム 東京 2014. 26. 特別講演 手術が進化する分子標的療法 第12回日本臨床腫瘍学会 福岡 2014年7月17日 特別講演 ガイドライン策定のためのP-NET肝転移の治療方針~ NET EXPERT SEMINAR 横浜2013. 23. 膵神経内分泌腫瘍 肝転移治療薬. 招待講演 P-NETの治療戦略 Focus on NET学術講演会 長岡 2013. 25. 招待講演 膵神経内分泌腫瘍の治療戦略 第6回Tohoku-NET Work,東京,2013. 23. 特別講演 神経内分泌腫瘍の治療戦略 第25回日本内分泌外科学会総会,山形,2013. 23.
7㎜で、物理的半減期は6.