高 脂 血 症 治療 薬 ガイドライン
脂質異常症(高脂血症)治療薬 HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン系薬剤) ・ メバロチン(プラバスタチン) ・ リポバス(シンバスタチン) ・ ローコール(フルバスタチン) ・ リバロ(ピタバスタチン) ・ リピトール(アトルバスタチン) ・ クレストール(ロスバスタチン) 小腸コレステロールトランスポーター阻害薬 ・ ゼチーア(エゼチミブ) コレステロール異化促進薬 ・ シンレスタール、ロレルコ(プロブコール) 陰イオン交換樹脂(レジン) ・ コレバイン(コレスチミド) フィブラート系薬 ・ ベザトールSR(ベザフィブラート) ・ リピディル、トライコア(フェノフィブラート) ・ ペマフィブラート PCSK9阻害薬 ・ レパーサ(エボロクマブ) ・ プラルエント(アリロクマブ) EPA製剤 ・ エパデール(イコサペント酸エチル) ・ ロトリガ(オメガ‐3脂肪酸エチル) ビタミンE製剤 ・ ユベラN(トコフェロールニコチン酸) スポンサードリンク カテゴリー 薬の情報 くすり入門 医薬品の作用機序 くすり君の一日 医薬品の話 家庭の医学 薬学動画セミナー 病院の言葉を理解しよう 医療研修資料 薬はなぜ効くのか? 薬物物語 薬と関係ない話 薬学分野 有機化学 生化学Ⅰ 生化学Ⅱ 薬理学 物理化学 分析化学 薬剤・薬物動態学 微生物学 免疫学 漢方処方学 統計学 その他 お問い合わせ 管理人 深井良祐 スポンサードリンク
脂質異常症（高脂血症）の治療薬
5mg, 5mg ピタバスタチン リバロ 1mg, 2mg, 4mg アトルバスタチン リピトール 臨床試験成績の結果を参考にすると、悪玉コレステロールの低下率は、 ・スタンダードスタチン… 約15-20% ・ストロングスタチン… 約30-40% とストロングスタチンはスタンダードスタチンの約2倍であることがわかります。 スタンダードスタチンとストロングスタチンのどちらがよい、というわけではなく、治療目標にあわせて使い分けをしますが、実際には効果の高さからストロングスタチンを用いるケースが多いです。 3-2. 実際の処方量はストロングスタチンの方が多い 厚生労働省の公開しているNDBオープンデータ(平成28年度)をもとに、スタチン製剤の外来院外処方数量を成分別にランキングしたものが以下になります。 順位 処方量 第1位 約10億4000万 第2位 約8億6400万 第3位 約4億7300万 第4位 約4億7100万 第5位 約8100万 第6位 約6000万 第1位はロスバスタチン、第2位はアトルバスタチン、第3位はピタバスタチンと、 ストロングスタチンが上位を独占 しています。 3-3. ストロングスタチン内では効果・副作用に大きな違いはない 1日量をクレストール 2. 5mg、リピトール 10mg、リバロ 2mgに設定して比較した研究 (PATROL試験 Circ J. 2011;75(6):1493-505)では、LDL-C値やトリグリセリド値を下げる効果は同じで、副作用の発生頻度も同じだったことが示されています。 ただし、3剤の中でクレストールは最も用量の幅が広く、最大通常量の8倍である20mgまで増量することができ、より厳格にコレステロールを下げることが可能です。 3-4. 投与量を8倍にしたら効果も8倍? クレストールが通常量に対する最大用量が最も多いストロングスタチンであることはさきほどお話しした通りですが、投与量を8倍にしたら悪玉コレステロールを下げる作用も8倍になるのでしょうか。 残念ながらそうはならず、下表の通り、 用量を倍に増やしても6%しか効果が発揮できない ことがわかっています。これは俗に「6%ルール」と呼ばれています。 これは、肝臓内でのコレステロール合成を抑えると、今度は代償性に小腸からのコレステロール吸収を増やして血中のコレステロール量を均一に維持しようとする機構が働くため、と考えられています。 3-5.
配合剤について 本来組み合わせて処方されるお薬の成分を1つのお薬の中に配合したお薬のことを配合剤といいます。スタチンには主に2種類の配合剤があります。 3-5-1. スタチンとゼチーアの配合剤 悪玉コレステロールがスタチンの増量だけでは十分にコントロールするのが難しいことはさきほどお話ししましたが、一つの解決法として、小腸のコレステロール吸収を阻害するエゼチミブ(ゼチーア®︎)の併用が注目されています。 スタチンで合成を抑制すればするほど、代償性に亢進する腸管からのコレステロールを抑制することでより強力なコレステロール低下作用が得られます。 MSD社ホームページより クレストールを投与しても悪玉コレステロールが十分に低下しなかった患者さんにゼチーアの10mgを追加したところ25%近く悪玉コレステロールが低下しています。 最近では、 ・リピトールとゼチーアが1粒になったアトーゼット配合錠 ・クレストールとゼチーアが1粒になったロスーゼット配合錠 が発売されており、ストロングスタチンだけでは悪玉コレステロールが下がりきらない方へ使用されています。 3-5-2. スタチンとカルシウム拮抗薬の配合剤 カルシウム拮抗薬は、血圧を下げるときに使うよく使用される降圧剤です。 脂質異常症(高脂血症)と高血圧は、合併することもしばしばあることから、同時に治療できる配合剤が発売されています。 代表的なカルシウム拮抗薬であるアムロジピンとリピトールの配合剤がカデュエット配合錠(カルシウム拮抗薬のデュエットという由来)として発売されており、すでにアマルエット配合錠というジェネリック医薬品も発売になっています。 4. 副作用 スタチンは処方量が多く、後述する横紋筋融解症という有名な副作用の報告があることから週刊誌などで 「飲み続けてはいけない薬」といった特集で取り上げられる薬の筆頭です。 主な副作用と頻度ですが、クレストールの添付文書で確認してみますと、 ・筋肉痛(3. 2%) ・肝機能の数値(GPT)上昇(1. 7%) ・CK(CPK)-筋肉が壊れた時などにあがる数値-上昇(1. 6%) となっています。 また重大な副作用として ・横紋筋融解症(0. 1%未満) ・間質性肺炎(0. 1%未満) などの記載があります。 横紋筋融解症ってどんな病気? 週刊誌等でセンセーショナルに取り上げられることのある副作用に横紋筋融解症があります。 筋肉が融解(溶ける)病気、という文字が使われているので字面から想像すると不気味な印象を持ちます。 横紋筋は体を動かす骨格筋や心臓を動かす心筋を指します。横紋筋融解症は、特に骨格筋にみられ、骨格筋を構成する筋細胞が壊れることで、筋肉痛や脱力を生じる病気です。 軽度の筋肉痛や筋障害は数%程度と言われていますが、横紋筋融解症はこれよりもずっと重篤な病気で、筋肉が壊れたことにより筋肉から流出したミオグロビンという物質が腎臓に作用して急性腎不全などを起こすことがあります。 実際の頻度はどの程度?